Sensibilité et spécificité des différents marqueurs biologiques de l’alcoolisme : GammaGT, CDT, VGM, éthylglucuronide, PEth

Sensibilité et spécificité des différents marqueurs biologiques de l’alcoolisme : GammaGT, CDT, VGM, éthylglucuronide, PEth

Boire ou conduireL’alcool demeure responsable de 30% des accidents mortels. Ce chiffre est malheureusement très stable depuis des décennies. Lors des visites médicales, il est important de s’assurer que la consommation n’est pas excessive. Le diagnostic d’alcoolisme, ou de consommation excessive d’alcool doit être objectivée par des arguments biologiques. Différents marqueurs sont disponibles pour mettre en évidence la consommation d’alcool qu’il s’agisse d’une alcoolisation masquée ou du dépistage d’alcoolo-dépendance : GammaGT, VGM : Volume globulaire moyen, CDT, transaminases, Phosphatidyléthanol, ethylglucuronide urinaire, tests sur les cheveux.  Les médecins agréés ont fréquemment recours à ces tests dans le cadre des visites médicales d’aptitude à la conduite, obligatoires après toute suspension ou annulation du permis de conduire en lien avec une infraction sous l’emprise de l’alcool. Certains de ces tests sont plus spécifiques et plus sensibles que d’autres…

En 2024, on ne devrait plus parler d’alcoolisme mais de trouble de l’usage de l’alcool. 

Gamma GT : Gamma Glutamyl Transferase ou Gamma Glutamyl Transpeptidase

Chez un alcoolique dont le foie est sain, la GammaGT sérique est augmentée seulement dans 50% des cas. les GammaGT augmentent après après une consommation régulière d’alcool pendant 2 semaines.
Par contre s’il existe une hépatopathie associée, la sensibilité de la GGT est d’environ 80%. Le taux de GGT peut atteindre 10 fois la normale au cours des hépatites alcooliques sévères.
Le taux de GammaGT se normalise après 2 mois d’abstinence.

Il existe de nombreuses causes d’augmentation des GammaGT

  • Alcoolisme chronique,
  • Médicaments antiépileptiques, hypnotiques, antidépresseurs, traitement contre l’angor, antihypertenseurs, antigoutteux,
  • obésité, surpoids,
  • augmentation des triglycérides,
  • stéatose,
  • diabète,
  • pancréatite aigue ou chronique,
  • tumeur du foie,
  • cancer de la prostate, cancer du pancréas, cancer du poumon, cancer du sein, etc
  • cholestase débutante.
  • hyperthyroïdie

Plus de 5% des augmentations de GammaGT sont inexpliquées.

Facteurs de variations du taux de GammaGT

Le taux de GammaGT est plus élevé au delà de 45 ans chez les hommes et 55 ans chez les femmes par rapport aux 18-25 ans ( variation de 20 à 100 %)
Le taux de GammaGT est plus élevé chez les hommes ( variation de 10 à 60% suivant l’âge)
Une surcharge pondérale de 40 kgs peut augmenter le taux de 40% chez les femmes et de 140% chez les hommes.
Les GammaGT ont une sensibilité de 34 à 84%  et une spécificité de 11 à 85%

Macrocytose : augmentation du volume des globules rouge, VGM

Le VGM, Volume globulaire moyen, permet d’apprécier la taille des globules rouges.
La macrocytose est définie par un volume des globules rouges supérieur à 98 µ3
L’alcoolisation aigue n’augmente pas le VGM.
Un VGM supérieur à 95 µ3 survient généralement après 2 mois de consommation chronique d’alcool.
Après le sevrage, le volume des globules rouges se normalise en 3 mois

La sensibilité du VGM est bonne mais sa spécificité est médiocre.

Causes d’augmentation du VGM :

  • alcoolisme chronique,
  • déficit en vitamine B12 et /ou folates,
  • tabagisme,
  • grossesse,
  • malabsorption digestive,
  • hypothyroidie,
  • antivitamine K,
  • réticulocytose de régénération.

La sensibilité de la macrocytose est de 15 à 69% % et la spécificité de 26 à 91%.

85 % des buveurs excessifs chroniques sont marqués par l’augmentation de l’un ou l’autre de ces marqueurs : GammaGT et VGM.

Transferrine déficiente en carbohydrate, CDT, Carboxy Deficient Transferrin

La transferrine est une glycoprotéine qui permet le transport du fer dans l’organisme et qui possède à l’extrémité de ses chaînes des résidus terminaux d’acide sialique.La transferrine humaine se présente sous différentes isoformes en fonction des taux de sialylation. La consommation répétée d’alcool modifie la répartition des formes moléculaires .
Normalement la transferrine contient au moins 4 résidus d’acide sialique : si la consommation d’alcool dépasse 50 grammes par jour il y a inhibition de la sialylation, ce qui conduit à la production de transferrine pauvre en acide sialique ( transferribe désialylée), contenant aucun ou deux résidus.
La CDT a un taux de sensibilité de 82% ( plus sensible que GammaGt et  VGM) : ce qui signifie que 82% des personnes qui ont une consommation excessive d’alcool ont un taux de CDT augmenté.
La CDT a une spécificité de 97 % ( plus spécifique que les GammaGT et VGM) c’est à dire que 97% des personnes qui ne consomment pas d’alcool en excès ont un taux de CDT normal.
La transferrine carboxy-déficiente ou desialylée est donc très spécifique de la consommation d’alcool, lorsque la consommation est régulière et excessive. elle se positive après une consommation minimale de 50 à 80 g d’alcool par jour.

Une consommation ponctuelle d’alcool, même importante n’influence pas le taux de CDT.You drink We drive

La demi-vie de la transferrine carboxy-déficiente est d’environ 2 semaines : ( temps nécessaire pour réduire le taux sanguin de moitié).
Le taux des CDT se normalise environ après 2 à 4 semaines d’abstinence.

Valeurs de référence pour la taux de CDT

Cut-off  pour les CDT

  • inférieur à 1,7 % = taux négatif
  • supérieur ou égal à 1,7% = taux positif

Dans les études internationales on tend à retenir 1,3% comme cut off pour les CDT

  • inférieur 1,3% = taux négatif
  • supérieur ou égal 1,3% = taux positif

En Suisse par exemple, les automates utilisés pour la détermination du taux de CDT sont différents et le cut-off retenu est 2,5%

On peut observer des faux positifs pour le taux de CDT :

  • dans des cas d’insuffisances hépatocellulaires secondaires à une cirrhose biliaire primitive, cirrhose auto immune ou virale hépatite chronique active, hépatopathie médicamenteuse, carcinome hépatocellulaire…
  • en cas de tabac, obésité, hypertension,
  • en cas de variante génétique de la transferrine : D ou TfB
  • et en cas de pathologie congénitale rare : CDG syndrome ( Carbohydrate Deficient Glycoprotein syndrome)
  • Cas rapportés de faux positifs chez des sujets ayant une hypoferritinémie et une hypotransferrinémie.

Les facteurs suivant n’influencent pas le taux de CDT

  • les médicaments, notamment ceux utilisés dans le sevrage,
  • la surcharge pondérale,
  • le diabète,
  • le tabac,
  • l’alcoolisation aigue,
  • la consommation modérée d’alcool ( moins de 40 g par jour).

 

Lorsque le taux de CDT semble anormalement élevé alors que la consommation d’alcool a été totalement interrompue, par exemple depuis plusieurs semaines, selon le groupe de travail sur le taux de CDT, il faut répéter le dosage en utilisant une autre méthode d’immunoanalyse. 

Transaminases, triglycérides

Transaminsases et triglycérides sont des marqueurs moins spécifiques .

Transaminases
Ces enzymes sont augmentées en cas d’hépatite alcoolique en raison de la lyse hépatique.
La sensibilité de ce marqueur est de 30% mais la spécificité est faible.
Les transaminases se normalisent après 2 mois d’abstinence.

Triglycérides
On observe une augmentation des triglycérides dans le sang au cours de l’alcoolisme chronique :  accumulation des triglycérides dans le foie lors de la stéatose

Recherche d’éthylglucuronide, marqueur de l’éthanol dans les urines ou les cheveux, Etg
Marqueur direct

Recherche d’éthylglucuronide dans les urines

L’éthylglucuronide est un marqueur prometteur pour le diagnostic des alcoolisations excessives ponctuelles ( binge drinking) : l’EtG, éthylglucuronide est un métabolite direct de l’éthanol. L’urine est la voie d’élimination accessoire de l’alcool.
La concentration maximale dans les urines est observée au bout de 5H.
Le seuil de détection est de 10 g d’alcool, mais la recherche d’éthylglucuronide persiste dans les urines après disparition de l’alcool dans le sang.
La détection n’est spécifique qu’en cas de consommation d’alcool.

Recherche d’éthylglucuronide dans les cheveux
Ce marqueur de l’éthanol se retrouve également dans les cheveux :
l’éthylglucuronide présent au delà de 30 pg/mg dans les cheveux témoigne d’une consommation excessive d’alcool, en particulier pour une quantité supérieure à 60 gr par jour.

Consommation d’alcool ou de stupéfiants : l’analyse des cheveux retrace l’histoire de l’addiction dans le temps !

Marqueur d’abstinence :Phosphatidylethanol ( PEth) dans le sang
Marqueur direct

La concentration de phosphatidylethanol dans le sang est un marqueur direct et spécifique d’une consommation d’alcool. Le PEth est un marqueur d’abstinence.

La concentration dans le sang de PEth n’est pas influencée par la prise de médicaments ou certaines pathologies.

Les phosphatidylethanols sont une famille de phospholipides formés par l’action de la phospholipase D en présence d’éthanol.

Le PEth s’élève dans les 6 heures qui suivent la consommation d’alcool; la demi-vie est de l’ordre de 4 jours. La fenêtre de détection dans le sang est de 2 à 3 semaines après la dernière consommation d’alcool.

Sensibilité du PEth : 86%
La consommation d’un seul verre d’alcool entraîne une augmentation  significative de la concentration sanguine en PEth.

Spécificité du PEth : 100%

 

En dehors de la consommation excessive d’alcool, il existe de nombreux facteurs qui peuvent faire varier le taux des GammaGT ou le VGM. En cas de doute sur la réalité de la consommation excessive d’alcool, les médecins recourent le plus souvent au dosage de CDT qui semble être aujourd’hui le meilleur marqueur de la consommation d’alcool, puisqu’il n’est pas influencé par d’autres pathologies ou la prise de certains médicaments. Le dosage de CDT se révèle plus sensible et plus spécifique que le dosage des GammaGT ou du VGM.  Alors que plusieurs semaines de consommation d’alcool sont nécessaires pour faire augmenter le taux des GammaGT, une semaine suffit pour faite augmenter le taux des CDT. La recherche d’éthyglucuronide dans les urines ou dans les cheveux est également prometteuse mais pas encore de pratique courante au sein des commissions médicales : l’analyse des cheveux permet de  tracer objectivement la consommation d’alcool sur de nombreux mois qui précèdent le test et c’est bien cela qu’il faudrait que les médecins agréés pour les permis de conduire parviennent à objectiver avant de délivrer leur avis concernant l’aptitude à la conduite. Le marqueur PEth est déjà utilisé à la place des CDT en médecine du trafic en Suisse.

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729 Comments
  • Fish
    Répondre
    Posté à 12 h 38 min, 25 avril 2024

    Après avoir étais à la visite tout es ok merci beaucoup

  • Gérome
    Répondre
    Posté à 16 h 58 min, 30 avril 2024

    Bonjour Docteur,

    J’ai effectué une prise de sang hier le 19/04/2024
    Mes résultats sont les suivants :

    GGT : 14 (ref <73)
    ASAT : 12 (ref 1-40)
    ALAT : 25 (ref <40)
    CDT : 1,7 (ref < ou = 1,7))
    VGM : 87 (ref 78-98)

    Pour les CDT IFCC, le document d'analyse indique bien que <ou= à 1.7 constitue un résultat normal.

    j’ai eu RDV le 30/04/2024,

    Cependant le docteur de la commission médicale me réclame un taux de CDT < ou = a 1.

    Cela est-il normale d'exiger des taux si bas malgré l'indication de résultat normal par le labo?
    Est-ce légale?
    Que puis je faire?

    Merci de votre réponse.
    Respectueusement.

      • Gérome
        Répondre
        Posté à 11 h 21 min, 2 mai 2024

        Bonjour Docteur,
        Je vous remercie de votre réponse.

        Les deux medecins de la commission médicale ont conservées le Cerfa en m’indiquant qu’elles ne prenaient pas de décision pour l’instant.

        Elles m’ont donné un nouveau rendez vous a la mi juin, en m’indiquant qu’il était impératif que la 2nd visite se fasse en leur présence , et non pas en la présence d’autre médecin de la commission médicale.

        Elles m’ont de plus indiquer que je devait absolument avoir un résultat de CDT < ou égale a 1 , et de ne pas reprendre rendez vous si jamais mon taux était supérieur a cela.

        Ma question est la suivante,
        Puis-je selon vous prendre un autre rendez vous avec la commission de la préfecture de nanterre,
        en rééditant un autre cerfa afin que la commission puisse rendre son verdict, ou dois-je obligatoirement passer avec les mêmes médecins de la 1ere commission?

        Je vous remercie d'avance pour votre réponse.

        Bien cordialement.

      • Posté à 11 h 38 min, 21 juillet 2024

        Bonjour j ai 1,59 en trigoglycerine est ce bon..

  • Vallier
    Répondre
    Posté à 7 h 56 min, 2 mai 2024

    Bonjour,
    Après une abstinence totale de 2 mois, mon taux de CDT est de 1,4 %…Est-ce normal…???

  • Gérome
    Répondre
    Posté à 11 h 51 min, 2 mai 2024

    Bonjour Docteur,

    Je vous remercie pour votre réponse a mon précédent Commentaire.

    Les 2 médecins de la commission médicale on garder avec eux le cerfa, et m’ont donné un autre rendez vous a la mi juin , en m’indiquant qu’il était impératif que cette visite ai lieux avec eux (elles m’ont donné leurs nom, que je tairai ici) et non pas avec d’autres médecins de la commission médical.
    Elle m’ont d’ailleurs indiquer de ne pas me représenter avec des résultat de cdt supérieur a 1.

    Ma question est la suivante,

    Est-ce une pratique habituelle ?
    Puis-je reprendre un rendez vous avec la commission médicale de la préfecture de Nanterre, en réimprimant un Cerfa et repasser devant la commission médicale même si les 2 medecins ne sont pas forcément les même qui m’ont reçu la première fois ?

    Je vous remercie d’avance.

    Cordialement.

      • Gérome
        Répondre
        Posté à 11 h 39 min, 14 mai 2024

        Merci beaucoup Docteur.

        Je vous tiendrais informer de la tournure des evenement.

  • joh100
    Répondre
    Posté à 20 h 27 min, 13 mai 2024

    Bonjour,
    Je me permet de soliciter votre aide.

    Effectuant des entretiens d’embauche pour un grand groupe français, j’ai effectué une série d’examun médicaux

    Parmis eux, il y’avais une prise de sang.

    Celle çi a révélé un taux de CDT de 2.1 je suis donc pour l’instant en « innaptitude temporaire ».
    Pour suspision d’alcoolisme…

    Problème : Je n’ai jamais consommée d’alcool de ma vie.
    Je n’ai aucune antécédant/probleme médicaux connus.

    Je mesure un homme, 1m76 pour 93 kilo (oui il faut que je perde un peu).

    Sauf que quand j’ai formulé plusieurs question au médecin, il ma bien fait comprendre qu’il ne pouvais ce fiée que au résultat.. Je lui ai demandé si il avais deja connus des cas similaire,
    Il ma expliqué que plusieurs personne avant moi avais eu un CDT elevé… mais que au final il avais plus ou moins tous avouez consommé de l’acool… qu’il avait mentie par peur ou stress…. ( je l’ai moyennement pris, mais sa sa propre éxpérience, sa réponse était.. honette).
    Il m’avais aussi dit que les « femme enceinte pouvait avoir un taux élevé… » Moé…

    Bref, il m’as dit que mes échantillon de sang parté en « laboratoire » pour confirlmé/ou pas) le taux présent… et je suis « reconvoqué dans 15 jours ».
    Mais j’ose esperé qu’il vont poussé un peu le truc…

    Je ne cherche pas « d’astuce » pour faire descendre le taux ou autre truc du genre, mais deja de comprendre POURQUOI mon taux est aussi élevé ?
    Je me répète… Je n’ai jamais a aucun moment depuis (32 ans) bu une seule goute d’alcool …

    Si quelqu’un à une idée..Ma crainte c’est que au laboratoire, confirme « juste » que le taux sur place etait « bon ».. et me déclare inapte définitif…

    J’en suis deja a me posé la question sur les vois de Recours… c’est de la discrimination (faut le vivre pour comprendre…) mais ce faire traité et refusé un poste pour « alcoolisme » alors que non.. ca me rend un peu « triste »…

    Si quelqu’un à une idée..
    Merci de ‘mavoir lu.

  • Posté à 20 h 29 min, 13 mai 2024

    Bonjour docteur,

    Effectuant des entretiens d’embauche pour un grand groupe français, j’ai effectué une série d’examun médicaux

    Parmis eux, il y’avais une prise de sang.

    Celle çi a révélé un taux de CDT de 2.1 je suis donc pour l’instant en « innaptitude temporaire ».
    Pour suspision d’alcoolisme…

    Problème : Je n’ai jamais consommée d’alcool de ma vie.
    Je n’ai aucune antécédant/probleme médicaux connus.

    Je mesure un homme, 1m76 pour 93 kilo (oui il faut que je perde un peu).
    Bref, il m’as dit que mes échantillon de sang parté en « laboratoire » pour confirlmé/ou pas) le taux présent… et je suis « reconvoqué dans 15 jour.

    Je à comprendre POURQUOI mon taux est aussi élevé ?
    Je me répète… Je n’ai jamais a aucun moment depuis (32 ans) bu une seule goute d’alcool …

    Si quelqu’un à une idée..
    Merci de ‘mavoir lu.s ».
    Mais j’ose esperé qu’il vont poussé un peu le truc..

  • Posté à 10 h 07 min, 31 mai 2024

    bonjour docteur

    j’ai fait un prise de sang pour évaluer mes CDT ( résultat 2.2) , je boit très peu d’alcool( un verre de vin au repas de famille)

    Je suis un traitement, pour une polyarthrite rhizomélique celui ci peut il faire influence sur mes résultats.

    (TRAMADOLE 100 RIZAMUDOLE ET DOLYPRANE en cas de crise)

    Merci de votre réponse.

    Cordialement

  • Posté à 7 h 35 min, 5 juin 2024

    Nous sommes en 2024 ! Le CDT doit être oublié, ni sensible, ni spécifique,
    Aujourd’hui, on mesure les marqueurs directs: PEth ou Etg
    Aujourd’hui, on ne peut plus parler « d’alcoolisme » on parle de troubles de l’usage de l’alcool …
    L’alcool n’est pas un problème quand il reste dans son flacon,
    Ce sont les motivations de la personne que l’on soigne
    Comme on doit apprendre à marcher après une fracture de la jambe.
    A votre santé sobre

  • Posté à 14 h 06 min, 5 juin 2024

    Bonjour Docteur. J’ai refait à nouveau un test Peth. Cette fois, je suis à 38ug/L aprés 25j ours sans alcool. C’est beaucoup ? merci d’avance pour la réponse

  • Lili
    Répondre
    Posté à 13 h 38 min, 2 août 2024

    Bonjour Docteur,

    J’ai fait hier matin une prise de sang en vue de ma visite en commission médicale le 13 août prochain.

    Le VGM est plus élevé que la normale. Est-ce vraiment bloquant pour pouvoir récupérer mon permis de conduire ?

    Résultats :
    V.G.M. 96,4 fL/mm3 (norme labo = 76,0-96,0)
    Monocytes ; 1230/mm3 (norme labo = 150-1000)
    CDT : 1,5% (norme labo <= 1,7%)
    ASAT (Transaminases TGO) = 19U/L (norme labo < 35)
    ALAT (Transaminases TGP) = 17U/L (norme labo <35)
    GGT : 25U/L (norme labo <40)

    Je vous remercie par avance de votre retour.

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