Sensibilité et spécificité des différents marqueurs biologiques de l’alcoolisme : GammaGT, CDT, VGM, éthylglucuronide, PEth

Sensibilité et spécificité des différents marqueurs biologiques de l’alcoolisme : GammaGT, CDT, VGM, éthylglucuronide, PEth

Boire ou conduireL’alcool demeure responsable de 30% des accidents mortels. Ce chiffre est malheureusement très stable depuis des décennies. Lors des visites médicales, il est important de s’assurer que la consommation n’est pas excessive. Le diagnostic d’alcoolisme, ou de consommation excessive d’alcool doit être objectivée par des arguments biologiques. Différents marqueurs sont disponibles pour mettre en évidence la consommation d’alcool qu’il s’agisse d’une alcoolisation masquée ou du dépistage d’alcoolo-dépendance : GammaGT, VGM : Volume globulaire moyen, CDT, transaminases, Phosphatidyléthanol, ethylglucuronide urinaire, tests sur les cheveux.  Les médecins agréés ont fréquemment recours à ces tests dans le cadre des visites médicales d’aptitude à la conduite, obligatoires après toute suspension ou annulation du permis de conduire en lien avec une infraction sous l’emprise de l’alcool. Certains de ces tests sont plus spécifiques et plus sensibles que d’autres…

Gamma GT : Gamma Glutamyl Transferase ou Gamma Glutamyl Transpeptidase

Chez un alcoolique dont le foie est sain, la GammaGT sérique est augmentée seulement dans 50% des cas. les GammaGT augmentent après après une consommation régulière d’alcool pendant 2 semaines.
Par contre s’il existe une hépatopathie associée, la sensibilité de la GGT est d’environ 80%. Le taux de GGT peut atteindre 10 fois la normale au cours des hépatites alcooliques sévères.
Le taux de GammaGT se normalise après 2 mois d’abstinence.

Il existe de nombreuses causes d’augmentation des GammaGT

  • Alcoolisme chronique,
  • Médicaments antiépileptiques, hypnotiques, antidépresseurs, traitement contre l’angor, antihypertenseurs, antigoutteux,
  • obésité, surpoids,
  • augmentation des triglycérides,
  • stéatose,
  • diabète,
  • pancréatite aigue ou chronique,
  • tumeur du foie,
  • cancer de la prostate, cancer du pancréas, cancer du poumon, cancer du sein, etc
  • cholestase débutante.
  • hyperthyroïdie

Plus de 5% des augmentations de GammaGT sont inexpliquées.

Facteurs de variations du taux de GammaGT

Le taux de GammaGT est plus élevé au delà de 45 ans chez les hommes et 55 ans chez les femmes par rapport aux 18-25 ans ( variation de 20 à 100 %)
Le taux de GammaGT est plus élevé chez les hommes ( variation de 10 à 60% suivant l’âge)
Une surcharge pondérale de 40 kgs peut augmenter le taux de 40% chez les femmes et de 140% chez les hommes.
Les GammaGT ont une sensibilité de 34 à 84%  et une spécificité de 11 à 85%

Macrocytose : augmentation du volume des globules rouge, VGM

Le VGM, Volume globulaire moyen, permet d’apprécier la taille des globules rouges.
La macrocytose est définie par un volume des globules rouges supérieur à 98 µ3
L’alcoolisation aigue n’augmente pas le VGM.
Un VGM supérieur à 95 µ3 survient généralement après 2 mois de consommation chronique d’alcool.
Après le sevrage, le volume des globules rouges se normalise en 3 mois

La sensibilité du VGM est bonne mais sa spécificité est médiocre.

Causes d’augmentation du VGM :

  • alcoolisme chronique,
  • déficit en vitamine B12 et /ou folates,
  • tabagisme,
  • grossesse,
  • malabsorption digestive,
  • hypothyroidie,
  • antivitamine K,
  • réticulocytose de régénération.

La sensibilité de la macrocytose est de 15 à 69% % et la spécificité de 26 à 91%.

85 % des buveurs excessifs chroniques sont marqués par l’augmentation de l’un ou l’autre de ces marqueurs : GammaGT et VGM.

Transferrine déficiente en carbohydrate, CDT, Carboxy Deficient Transferrin

La transferrine est une glycoprotéine qui permet le transport du fer dans l’organisme et qui possède à l’extrémité de ses chaînes des résidus terminaux d’acide sialique.La transferrine humaine se présente sous différentes isoformes en fonction des taux de sialylation. La consommation répétée d’alcool modifie la répartition des formes moléculaires .
Normalement la transferrine contient au moins 4 résidus d’acide sialique : si la consommation d’alcool dépasse 50 grammes par jour il y a inhibition de la sialylation, ce qui conduit à la production de transferrine pauvre en acide sialique ( transferribe désialylée), contenant aucun ou deux résidus.
La CDT a un taux de sensibilité de 82% ( plus sensible que GammaGt et  VGM) : ce qui signifie que 82% des personnes qui ont une consommation excessive d’alcool ont un taux de CDT augmenté.
La CDT a une spécificité de 97 % ( plus spécifique que les GammaGT et VGM) c’est à dire que 97% des personnes qui ne consomment pas d’alcool en excès ont un taux de CDT normal.
La transferrine carboxy-déficiente ou desialylée est donc très spécifique de la consommation d’alcool, lorsque la consommation est régulière et excessive. elle se positive après une consommation minimale de 50 à 80 g d’alcool par jour.

Une consommation ponctuelle d’alcool, même importante n’influence pas le taux de CDT.You drink We drive

La demi-vie de la transferrine carboxy-déficiente est d’environ 2 semaines : ( temps nécessaire pour réduire le taux sanguin de moitié).
Le taux des CDT se normalise environ après 2 à 4 semaines d’abstinence.

Valeurs de référence pour la taux de CDT

Cut-off  pour les CDT

  • inférieur à 1,7 % = taux négatif
  • supérieur ou égal à 1,7% = taux positif

Dans les études internationales on tend à retenir 1,3% comme cut off pour les CDT

  • inférieur 1,3% = taux négatif
  • supérieur ou égal 1,3% = taux positif

En Suisse par exemple, les automates utilisés pour la détermination du taux de CDT sont différents et le cut-off retenu est 2,5%

On peut observer des faux positifs pour le taux de CDT :

  • dans des cas d’insuffisances hépatocellulaires secondaires à une cirrhose biliaire primitive, cirrhose auto immune ou virale hépatite chronique active, hépatopathie médicamenteuse, carcinome hépatocellulaire…
  • en cas de tabac, obésité, hypertension,
  • en cas de variante génétique de la transferrine : D ou TfB
  • et en cas de pathologie congénitale rare : CDG syndrome ( Carbohydrate Deficient Glycoprotein syndrome)
  • Cas rapportés de faux positifs chez des sujets ayant une hypoferritinémie et une hypotransferrinémie.

Les facteurs suivant n’influencent pas le taux de CDT

  • les médicaments, notamment ceux utilisés dans le sevrage,
  • la surcharge pondérale,
  • le diabète,
  • le tabac,
  • l’alcoolisation aigue,
  • la consommation modérée d’alcool ( moins de 40 g par jour).

 

Lorsque le taux de CDT semble anormalement élevé alors que la consommation d’alcool a été totalement interrompue, par exemple depuis plusieurs semaines, selon le groupe de travail sur le taux de CDT, il faut répéter le dosage en utilisant une autre méthode d’immunoanalyse. 

Transaminases, triglycérides

Transaminsases et triglycérides sont des marqueurs moins spécifiques .

Transaminases
Ces enzymes sont augmentées en cas d’hépatite alcoolique en raison de la lyse hépatique.
La sensibilité de ce marqueur est de 30% mais la spécificité est faible.
Les transaminases se normalisent après 2 mois d’abstinence.

Triglycérides
On observe une augmentation des triglycérides dans le sang au cours de l’alcoolisme chronique :  accumulation des triglycérides dans le foie lors de la stéatose

Recherche d’éthylglucuronide, marqueur de l’éthanol dans les urines ou les cheveux

Recherche d’éthylglucuronide dans les urines

L’éthylglucuronide est un marqueur prometteur pour le diagnostic des alcoolisations excessives ponctuelles ( binge drinking) : l’EtG, éthylglucuronide est un métabolite direct de l’éthanol. L’urine est la voie d’élimination accessoire de l’alcool.
La concentration maximale dans les urines est observée au bout de 5H.
Le seuil de détection est de 10 g d’alcool, mais la recherche d’éthylglucuronide persiste dans les urines après disparition de l’alcool dans le sang.
La détection n’est spécifique qu’en cas de consommation d’alcool.

Recherche d’éthylglucuronide dans les cheveux
Ce marqueur de l’éthanol se retrouve également dans les cheveux :
l’éthylglucuronide présent au delà de 30 pg/mg dans les cheveux témoigne d’une consommation excessive d’alcool, en particulier pour une quantité supérieure à 60 gr par jour.

Consommation d’alcool ou de stupéfiants : l’analyse des cheveux retrace l’histoire de l’addiction dans le temps !

Marqueur d’abstinence :Phosphatidylethanol ( PEth) dans le sang

La concentration de phosphatidylethanol dans le sang est un marqueur direct et spécifique d’une consommation d’alcool. Le PEth est un marqueur d’abstinence.

La concentration dans le sang de PEth n’est pas influencée par la prise de médicaments ou certaines pathologies.

Les phosphatidylethanols sont une famille de phospholipides formés par l’action de la phospholipase D en présence d’éthanol.

Le PEth s’élève dans les 6 heures qui suivent la consommation d’alcool; la demi-vie est de l’ordre de 4 jours. La fenêtre de détection dans le sang est de 2 à 3 semaines après la dernière consommation d’alcool.

Sensibilité du PEth : 86%
La consommation d’un seul verre d’alcool entraîne une augmentation  significative de la concentration sanguine en PEth.

Spécificité du PEth : 100%

 

En dehors de la consommation excessive d’alcool, il existe de nombreux facteurs qui peuvent faire varier le taux des GammaGT ou le VGM. En cas de doute sur la réalité de la consommation excessive d’alcool, les médecins recourent le plus souvent au dosage de CDT qui semble être aujourd’hui le meilleur marqueur de la consommation d’alcool, puisqu’il n’est pas influencé par d’autres pathologies ou la prise de certains médicaments. Le dosage de CDT se révèle plus sensible et plus spécifique que le dosage des GammaGT ou du VGM.  Alors que plusieurs semaines de consommation d’alcool sont nécessaires pour faire augmenter le taux des GammaGT, une semaine suffit pour faite augmenter le taux des CDT. La recherche d’éthyglucuronide dans les urines ou dans les cheveux est également prometteuse mais pas encore de pratique courante au sein des commissions médicales : l’analyse des cheveux permet de  tracer objectivement la consommation d’alcool sur de nombreux mois qui précèdent le test et c’est bien cela qu’il faudrait que les médecins agréés pour les permis de conduire parviennent à objectiver avant de délivrer leur avis concernant l’aptitude à la conduite. Le marqueur PEth est déjà utilisé à la place des CDT en médecine du trafic en Suisse.

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707 Comments
  • Roro
    Répondre
    Posté à 8 h 42 min, 7 février 2015

    Bonjour,
    Je suis en formation après une embauche aux bus de ma ville et on me dit que je vais passer une visite médicale pendant laquelle mon taux de ggt va être analysé. Vu que je bois un apéritif tous les soirs depuis 20 ans, j’ai pris peur et du coup j’ai demandé à faire une analyse avant ma visite pour voir où en était mon taux de Gamma GT. Résultats : 63 et la valeur du labo dit <60.
    Est-ce que je risque detre recallé ? Sachant que je vais m'abstenir dès ce soir et pour toujours ! Merci

  • séb80620
    Répondre
    Posté à 11 h 21 min, 8 février 2015

    bonjour merci bien pour votre réponse précise
    cordialement

  • Dimitri
    Répondre
    Posté à 20 h 04 min, 10 février 2015

    Bonjour Docteur et merci pour votre site,

    J’ai effectué une prise de sang hier, résultat obtenu aujourd’hui :
    – VGM : 94 (réf labo 82 à 98)
    – GGT : 59 (réf labo 0 à 55)
    – CDT : 1,8 %

    J’ai une autre prise de sang lundi prochain. Sachant que je ne bois plus une goutte d’alcool, pensez-vous que mes résultats seront bons?

    Je vous remercie par avance pour vos réponses.
    Cordialement,
    Dimitri.

    • Dimitri
      Répondre
      Posté à 10 h 16 min, 11 février 2015

      Autrement dit, est-ce qu’en une semaine sans boire une goutte, le taux de cdt peut-il passer en dessous de 1,7?

        • Dimitri
          Répondre
          Posté à 11 h 59 min, 11 février 2015

          Me voilà rassuré, merci beaucoup pour votre réponse.

  • Posté à 13 h 12 min, 11 février 2015

    Bonjour,
    Comment interpréter mon analyse de sang :
    VGM : 80.52 (VR:85.00 à 96.00)
    GAMMA GT : 63 (VR : 11à 50)

    Sachant que je n’était pas ajeun es ce que celà a une incidence sur le résultat?

  • Posté à 17 h 43 min, 12 février 2015

    pour ceux qui ne le savent pas, les CDT ont une demi-vie de 3 semaines, les GGT sont divisés par 2 en 2 semaines.
    Ont parle là bien sur de personnes « normales », donc qui ne sont pas des buveurs chroniques, même en faible quantité.
    Pour ce qui est du CDT, chez un buveur chronique, ce qui était mon cas, on peut observé une stagnation du taux, même au delà de la valeur maxi, malgrés une longue abstinence totale (plusieurs mois), exemple pour moi, je ne descends plus en dessous de 0.7.
    Pour les GGT, si il y a absence de médicaments anti-dépresseurs, et que le foie n’a pas encore été touché, ou l’a été mais à un stade réversible (la stéatose), le taux redescend habituellement au bout de 2 mois à environ 20.
    Je sais que c’est agréable de boire, mais c’est encore plus agréable de ne pas être emmerdé par ce con de système français (donc en étant abstinent). je suis également dans le procès récupération de permis suite à pbm d’alcool.

    Cordialement à tous/toutes.

  • Dimitriu
    Répondre
    Posté à 17 h 45 min, 17 février 2015

    Bonjour docteur,
    Vous aviez raison, après une semaine de plus sans boire une goutte, mon taux de CDT est passé de 1,8% à 1,3%.
    Les GGT sont passés de 59 à 48 donc OK.
    Cependant le VGM est passé de 94 à 100 (ref de 82 à 98).
    Comment est-ce possible et cela peut-il être un motif de non restitution du permis de conduire?
    Je vous remercie par avance pour vos lumières.

    • sandra
      Répondre
      Posté à 18 h 48 min, 21 février 2015

      Bonjour Dimitriu
      Je suis dans le même cas que vous et je m’ inquiète énormément.
      J’ai fait ma première prise de sang un mois après aucune consommation d’alcool : Résultat VGM 106 GAMMA GT 59.
      Je viens de refaire une nouvelle prise de sang deux mois et demi après aucune consommation d’alcool : Résultat VGM 110 GT 21
      Je ne comprends pas pourquoi les VGM augmentent alors que je ne bois plus depuis deux mois et demi.

  • DUFOUR
    Répondre
    Posté à 13 h 06 min, 18 février 2015

    bonjour je viens de faire une prise de sang pour mon permis,

    ggt : 77
    cdt : 1,30

    pensez vous ca va « passer »?
    merci de votre réponse

      • DUFOUR
        Répondre
        Posté à 10 h 07 min, 19 février 2015

        la norme est 55 pour le labo et 1,3 pour le cdt

        • DUFOUR
          Répondre
          Posté à 17 h 36 min, 19 février 2015

          qu’en pensez vous?

          • DUFOUR
            Posté à 20 h 18 min, 19 février 2015

            pourriez vous me repondre svp?

          • dufour
            Posté à 22 h 32 min, 19 février 2015

            Qu entendais vous par examen clinique?

  • dufour
    Répondre
    Posté à 23 h 04 min, 19 février 2015

    Qu entendais vous par examen clinique?

    • DUFOUR
      Répondre
      Posté à 10 h 06 min, 20 février 2015

      voilà examen passer j’ai recupere mon permis pour 2 ans au lieu de definitivement, pour eux mon cdt est limite (1,3)….
      merci pour votre aide

  • mickael
    Répondre
    Posté à 10 h 46 min, 23 février 2015

    Bonjour docteur,
    suite a une suspension de permis pour conduite sous l emprise de l alcool,
    la visite medicale de la prefecture me demande de faire une prise de sang pr verifier les « cdt, ggt et vgm », d apres ce que j ai pu lire, cela ne concerne que l’alcool or le medecin m’a prevenu que la « fumette » etait visible dans le sang jusqu a un mois apres consommation. un laboratoire indique t il les taux de presence de substan e toxicologique type thc dans le sang par defaut ?
    merci par avance pour votre reponse

  • Ludo
    Répondre
    Posté à 14 h 59 min, 11 mars 2015

    J’ai arrêté l’alcool en cure de sevrage le 2 février 2014 . Taux GGT 85, GGM 95 et CDT après 4 mois d’abstinence 0,5. Depuis je ne rebois plus du tout régulièrement. J’ai repris un verre en aout 2014. Puis j’ai vacillé entre des périodes de deux à trois semaines d’abstinence et parfois un verre de vin. Depuis Décembre 2014 et ce jour (mars 2015) il m’est arrivé de reboire des bières (2 à 4 ) en soirée et puis de nouveau plus rien. La dernière fois que j’ai bu une bière c’était il y à 48h. Je dois passer à la visite le 29 mars et faire ma prise de sang le 20 ou 23 mars. Je serais abstinent. Je n’ai eu qu’un mois de suspension et il s’agit de la commission médicale pour le renouvellement de mon permis temporaire d’un an. Pensez vous que je risque positif aux VGM et GGT (dernier taux GGT 11 en Spetembre et 95 VGM) ? Le CDT est il obligatoire pour le renouvellement d’un permis B , sans infraction et récidive depuis 1 ans ?
    Merci de me répondre, je m’inquiète .

  • Alban
    Répondre
    Posté à 17 h 47 min, 18 mars 2015

    Bonjour, j’ai eu une suspension de 5 mois le 11/11/13, j’ai récupéré mon permis le 12/04 pour une durée de 1 an (d’ailleurs j’ai été surpris puisque c’était la première fois, et mon taux de cdt était de 1,2 et GGT de 15). Je ne bois pas tous les jours, il y a même des semaines ou je ne bois pas du tout. Je viens de faire une prise de sang ce lundi et mon cdt est de 1,7 et GGT de 21. Je dois passer en commission médicale ce 31/03. J’ai reprogrammé une prise de sang mardi prochain pour que mes cdt soient en dessous 1,7. Je suis chef d’entreprise avec 7 salariés, je n’ai jamais eu d’antécédents, j’avais mes 12 points, j’ai fait 40000 km depuis, sans incidents… Que peut il se passer? Merci pour vos réponses.

  • Alban
    Répondre
    Posté à 7 h 16 min, 19 mars 2015

    Bonjour, merci pour votre réponse. Toutefois je suis extrêmement surpris car ma consommation d’alcool est vraiment modérée, je ne bois pas d’apéritif ni d’alcool fort, je ne bois pas chez moi, le midi c’est de l’eau pétillante et de temps en temps 1 ou 2 verres de vin. Le week end lors d’occasion quelques verres mais jamais de façon régulière et ça se limite à du vin. Mon attitude a changé depuis ma suspension et je suis surpris d’une telle répression. En 1 prise de sang et ce , 1 an après… J’espère que ça ne sera pas le cas car cela mettrait en péril mon entreprise. Bonne journée.

  • Arnaud
    Répondre
    Posté à 13 h 01 min, 19 mars 2015

    Bonjour Docteur,

    J’ai une visite médicale le 30/03 et j’ai naïvement fait des analyses le plus vite possible sans me renseigner outre mesure sur les conditions d’obtentions. Je suis passé à la préfecture le 11 et j’ai donc fait des analyses le 12/03 alors que mon anniversaire était le 10/03 et j’avais un peu trop bu le we (avec mes amis) et le soir du 10 avec ma famille. Je bois rarement en semaine mais un peu plus facilement le we.

    Mes résultats sont les suivants:

    VGM 88 pour des normes entre 83 – 98

    GGt 26 pour des normes entre 12 – 64

    CDT 2,1 pour des normes inférieures a 1,3

    Pensez vous que je puisse faire une autre analyse plus favorable d’ici ma VM? Est ce que les résultats de la première sont de toute façon transmis à la préfecture? Est ce que j’ai la moindre chance avec ces résultats?

    D’avance merci.

  • Arnaud
    Répondre
    Posté à 10 h 40 min, 25 mars 2015

    Merci beaucoup pour votre réponse.

  • Carmen Perron
    Répondre
    Posté à 0 h 02 min, 28 mars 2015

    Bonjour,

    Je voudrais savoir comment évaluer la probabilité que les résultats de labos GGT soient supérieurs aux normalités. Mon fils de 24 ans boit au moins 3 fois/semaine 1.18L de bière 10.1% d’alcool de façon régulière depuis plusieurs mois et fait des excès une fois /semaine de façon régulière. Il fait bcp d’exercice et mange sainement, ne fume pas. Est-ce possible d’avoir des résultats normaux avec un 10 jours d’abstinence? Merci.

      • Carmen Perron
        Répondre
        Posté à 14 h 44 min, 28 mars 2015

        Merci de votre réponse rapide. Salutation du Québec!

  • JABALLAH
    Répondre
    Posté à 17 h 27 min, 28 mars 2015

    Bonjour Dr,

    j’ai eu une suspension de permis (2mois)
    j’ai fais les analyses de sang et j’ai eu les résultats suivant :
    VGM : 77u valeurs de référence (80 à 100)
    TCMH : 25,8Pg valeurs de référence (27à 33)
    CCMH 33,6% valeurs de référence (32 à 36)
    GAMMA GT : 52u valeurs de référence (8 à 61)
    puis je savoir SVP si mes résultats sont bons ?
    Merci d’avance

  • tuning
    Répondre
    Posté à 21 h 33 min, 11 avril 2015

    bonsoir j ai reçu ma convocationà une visite medical et il me demande une prise de sang mais ya une semaine j’ai fai un peu la fête donc est ce que mes résultats peuvent être Bien ?

  • gizmo
    Répondre
    Posté à 9 h 09 min, 14 avril 2015

    Bonjour
    J’ai eu une mauvaise période, je buvais tout les jours de l’alcool fort après une abstinence totale pendant 4 mois j’ai recommencé à boire 1 à 2 fois par semaine, parfois dans l’excès. ..combien de temps d’abstinence totale me faudrait t il pour passer les prise de sang obligatoire pour la récupération de mon permis? Sachant qu’il m’arrive de prendre des seresta et aotal pendant les premiers jours de sevrage et que je prend une pillule contraceptive.

  • Guillayme
    Répondre
    Posté à 22 h 35 min, 20 avril 2015

    Bonsoir peut ont trouver des produit stupéfiant dans des analyse VGM, GAMMA GT, glycémie merci..

  • berly
    Répondre
    Posté à 16 h 28 min, 23 avril 2015

    bonjour,mon permis m’a été retiré le 07 avril 2015 pour alcoolémie. je suis convoqué a la visite médicale le 19 mai 2015. Ma dernière analyse médicale donnait ceci : VGM :91 pour ref. 80-100, TCMH 32,1 pour ref. 28 -32 – TGO 28 pour ref. inferieur a 40 -TGP 37 pour ref. inf. a 41 – GGT 59 pour ref. 8 à 61 phosphatases alcaline 57 pour ref. 40 a 110 – glycémie 1,01 pour ref. 0,74 a 1,09. cette prise de sang a été effectuée le 5 avril dans le cadre de mon suivi médical (maladie Vaquez- opération anévrisme). Je suis totalement abstinent depuis le 20 avril — sur la convocation que j’ai reçue pour vm on ne me demande pas d’analyse ni de CDT que dois je faire ?? Merci – taux alcoolémie lors du controle : 0,54 X 2

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